O fator tecidual, uma proteína transmembranar, é o principal gatilho da coagulação in vivo. Também é expresso na membrana celular endotelial. Os anticorpos anti-humanos da Anti- 2-glicoproteína I IgM aumentam a expressão do mRNA do factor de tecido em células endoteliais in vitro [21]. Não está claro se a anti- 2-glicoproteína I desencadeia a síntese do fator tecidual diretamente ou se as citocinas pró-inflamatórias induzidas pelos mesmos anticorpos desempenham um papel indireto.

Sugeriu-se que APLA possa deslocar o scudo fisiológico da anexina V que abrange estruturas com carga elétrica negativa na superfície das membranas endoteliais, determinando assim um fenótipo procoagulante [22 **]. Recentemente, um estudo mostrou que este efeito está intimamente relacionado com as concentrações de beta2gglicoproteína I e de anticorpos anti-beta2-glicoproteína I [23 *]. Willems et al. [24 *], no entanto, relataram dados conflitantes, demonstrando que os complexos APLA-beta2-glicoproteína I não são capazes de deslocar a aninina V a partir de membranas pró-coagulantes, enquanto a anexina V é capaz de deslocar a maioria dos complexos. APLA-beta2-glicoproteína I das mesmas membranas.

Os anticorpos antifosfolipídicos interferem no metabolismo dos eicosanóides.

Após os dados iniciais sobre o efeito inibitório da APLA na produção endotelial de PGI2, foram publicados resultados conflitantes sobre o efeito da APLA na produção de eicosanóides por plaquetas e células endoteliais. A explicação mais plausível para essas discrepâncias provavelmente está nos diferentes tipos de células endoteliais e nas diferentes preparações de APLA (por exemplo, soros inteiros ou plasmas ou frações de Ig), bem como nos diferentes procedimentos técnicos [25]. Em geral, no entanto, os resultados obtidos parecem indicar que o desequilíbrio entre a produção de tromboxano A2 / PGI2 parece ser atribuível mais ao aumento da secreção de tromboxano A2 em vez do envolvimento do epoprosthenol endotelial.

Anticorpos antifosfolipídicos interferem na regulação do tom do vaso.

O tom vaso é ativamente regulado pelo endotélio; um movimento para vasoconstrição pode promover a formação de trombos. Em apoio desta hipótese, Atsumi et al [26] relatam que os níveis plasmáticos do péptido de endotelina-1, o fator de contração derivado do endotélio mais poderoso, estão significativamente correlacionados com história de trombose arterial em pacientes com APS. Além disso, a incubação in vitro de células endoteliais com anticorpos monoclonais anti- 2-glicoproteína I humanos mostrou aumentar a expressão do mRNA de pré-proestotelina-1.

Interação de anticorpos antifosfolipídicos com endossomas endoteliais

Outra interação interessante entre APLA e células endoteliais foi demonstrada recentemente. Os anticorpos podem ser internalizados por células e acumulados em endossomas tardios; APLA aparentemente reage com o ácido lisofosfatidicático da membrana interna dos endossomas de uma maneira dependente de 2 glicoproteínas [27]. Através da modificação do tráfico de proteínas intracelulares, a APLA pode contribuir para vários dos mecanismos mencionados acima.

Monócitos

Os monócitos podem realizar uma ação procoagulante, principalmente relacionada à depressão do fator tecidual. A atividade procoagulante relacionada à expressão do fator tecidual foi relatada em monócitos humanos após incubação com soro positivo para APLA [21]. É interessante notar que, em pacientes com APS primária ou secundária, foram encontrados níveis de fator de tecido plasmático significativamente maior e níveis inibidores da via do tecido fatorial, um regulador fisiológico da coagulação do tecido dependente de fatores teciduais, sugerindo uma regulação positiva in vivo da via. do fator de tecido. De acordo com esses dados, Dobado-Berrios et al. [28], usando transcrição reversa e amplificação da reação em cadeia da polimerase, apresentaram maior acumulação de mRNA de fator tecidual em monócitos isolados de sangue fresco de pacientes com PAPS em comparação com controles saudáveis. A análise densitométrica também mostrou que o mRNA para o fator tecidual foi mais expresso nos monócitos de pacientes com PAPS com história de trombose do que aqueles que nunca tiveram trombose.