Os anticorpos antifosfolípides remonta a 40-50 e começa com o teste de idade usa o diagnóstico de sífilis, que é a VDRL. Este teste não é realmente específico para sífilis e identifica anticorpos contra fosfolipídeos que aparecem durante a infecção por sífilis. Antes de desenvolver testes mais específicos, o VDRL foi usado como um teste de triagem para doenças sexualmente transmissível.

Eles muitas vezes teve resultados falsos positivos em pessoas idosas tinham anticorpos, mas não sífilis. Também notaram que um número de indivíduos, um teste positivo mas doença autoimune não sífilis, ao longo do tempo ou outro desenvolvido auto-anticorosão. Mais ou menos, no mesmo período de coagulação foi descoberto anomalia em pacientes com lúpus.

O plasma destes pacientes, se colocar em tubos de ensaio destina-se para o estudo da coagulação, que resultaram, de forma inteiramente inesperada, uma extensão, como se fosse o plasma de hemofílicos. Foi mais tarde demonstrado que o fenômeno era devido à presença de anticorpos contra fosfolípidos e, aparentemente, semelhantes aos encontrados no VDRL falso-positivo.

O teste foi, em seguida, chamada lúpus anticoagulante (LA), mas, em realidade, como veremos, não se limitando ao lúpus e está associada à trombose.. 80 anos mais tarde foi observado que pacientes com trombose recorrentes, repetiu abortos ou gestações com pré-eclâmpsia e sem causa aparente, foram positivas para Ia e também demonstrando uma capacidade de resposta à VDRL. Nell83, graças ao Dr. Hughes, é a população paciente com Identificador nova doença e positividade para lA: pacientes jovens com acidente vascular cerebral, abortos ou gravidezes difíceis, às vezes desastrosa, que pôs em perigo as suas vidas.

Sua identificação com o teste de lúpus anticoagulante foi, porém trabalhoso, já que o exame não foi fácil e foi em alto risco de erros. A ideia de que segue, materializada graças a Nigel Harris e Aziz Gharavi, era conseguir uma análise mais simples através do qual foi possível identificar esses anticorpos sem necessariamente realizar o teste de coagulação complicado. O novo teste, semelhante aos utilizados para outros anticorpos, tais como ANA, anti-ENA etc, tornou possível examinar um número muito maior de amostras num curto período de tempo, mesmo no plasma não-fresco. Consequentemente, o estudo de caso, entendido como o número de pacientes nos quais foi possível determinar a presença destes anticorpos, aumentar grandemente.

Ele foi em seguida confirmado em grandes números, na segunda metade dos anos 80, Hughes intuição clínica, nomeadamente que os anticorpos antifosfolidos foram associados com uma síndrome recentemente definido lappunto APS.Il Congresso Internacional de 1990 lhe permitiu Sirmione melhor caracterizar estas anticorpi.Si facto descoberto que os anticorpos não são, de facto dirigidos contra fosfolípidos mas contra alguns fosfolípidos proteína de ligação: beta2 glicoproteína I e protrombina.

Estes dados permitiu-lhe entender melhor como anticorpos levaria a uma doença e para desenvolver novos testes diagnostico. Ao longo dos 90 anos, tornou-se claro que havia dois aspectos APS: um representado pela sintomas trombóticos (tanto nas veias em ambos artérias) e uma ginecológico (abortos espontâneos ou complicações relacionadas com a gravidez).

Em ambos os casos, os eventos aparecem em pacientes sem outras causas conhecidas para estes evento. Elemento fundamental para diagnosticar a síndrome antifosfolípide, então a prova da presença destes anticorpos em pacientes com eventos trombóticos repetida ou complicações especiais relacionadas com a gravidez (precoce e eclâmpsia grave). Para reconhecer a síndrome é de dados de modo fundamentais do laboratório e da clínica, bem definida no Congresso Sapporo em 1998 e apontou para Sydney em novembro de 2004 (em outras palavras, que características deve ter trombose, tais como o aborto e, finalmente, como e quando medir anticorpos para ser capaz de formular o diagnóstico).

A síndrome foi inicialmente reconhecida em associação com o LES, mas, com o aumento no número de pacientes identificados, observou-se que apenas metade deles foi afetada por lúpus ou outras formas autoimunes, enquanto a outra metade tinha Sintomas devidos à síndrome na ausência de doenças. Quais são as manifestações clínicas da AOD? A trombose pode ocorrer em todos os lugares: no cérebro, nas artérias coronárias, nos rins, nas veias das pernas com embolia pulmonar freqüente, etc. Os sintomas, portanto, dependem do local onde ocorreu a trombose, envolvendo praticamente todas as especialidades médicas. Ao mesmo tempo, foi dito: “Síndrome de anticorpos antifosfolipídicos = trombose ou aborto”. Com o aumento do número de pessoas estudadas e seguidas nos últimos dez a quinze anos, tornou-se claro que as manifestações clínicas associadas aos anticorpos são mais amplas e mesmo que a trombose e os abortos permaneçam os elementos-chave para um diagnóstico, de fato, existem muitas outras patologias relacionadas.

Do ponto de vista neurológico, por exemplo, os sintomas mais comuns são os decorrentes de AVC transitório ou isquemia (TIA), mas em vários casos também houve crises. Distúrbios epilépticos, cognitivos, de memória ou de concentração. Outro exemplo de complicação recentemente associada à síndrome é a necrose óssea, especialmente a cabeça femoral, freqüentemente presente em jovens às vezes afetados pelo lúpus e atribuído no passado a ingestão de cortisona na maioria dos casos. A cortisona realmente facilita essa necrose (de fato, furos nos ossos), que requerem cirurgia de substituição e implantação protética. No entanto, verificou-se que, na verdade, alguns desses pacientes apresentam pequenos infartos no osso devido a anticorpos antifosfolipídicos que causam coágulos nos vasos que fornecem o tecido ósseo. Recentemente, os antifosfolípidos também foram associados com dano renal, diferente do clássico que aparece durante o lúpus.

E danos ao início lento que muitas vezes leva ao aparecimento de insuficiência arterial e unipertensione renale.Gli anticorpos antifosfolípides são responsáveis ​​pelas manifestações clínicas? Hoje sabemos que os anticorpos antifosfolípides são importantes não só para o diagnóstico, mas porque provavelmente devido sintomas; Eles são, ao mesmo tempo, marcadores de diagnóstico e se causam de doenças, ou seja, “febre genéticas”. Para entender melhor, tomamos o exemplo da tireoidite auto-imune. Anticorpos antitireoidianos (anticorpos anti-tireoglobulina ou anti-microsômicos) são essenciais para o diagnóstico, mas não para a destruição da tireoide, que é atacada por linfócitos autoreativos.

Portanto, eles são importantes para identificar a doença, mas têm um papel marginal no mecanismo de danos à tireóide. Existem anticorpos que são importantes para o diagnóstico e também são patogênicos, como ocorre na miastenia gravis. Nesta doença, de fato, os anticorpos dirigidos contra o receptor que transmite os impulsos nervosos necessários para fazer o contrato do músculo não são apenas úteis para confirmar o diagnóstico, mas eles mesmos desempenham um papel decisivo na determinação da doença. Da mesma forma, os antifosfolípidos são necessários para fazer o diagnóstico e determinar a trombose facilitada e complicações de gravidez.

Contro que são dirigidos os anticorpos antifosfolidos? os fosfolípidos por si só, não são reconhecidos pelos anticorpos no tubo de ensaio, enquanto eles são se forem adicionadas proteínas do plasma que se ligam a fosfolípidos (eg beta 2 glicoproteína 1 ou protrombina). Essencialmente, os anticorpos reconhecem proteínas que se ligam aos fosfolípidos e não aos próprios fosfolípidos, que no início não eram conhecidos. Por que os anticorpos são formados contra as proteínas que se ligam aos fosfolípidos?

Todos nós temos essas proteínas, e em grandes quantidades; Problemas surgem apenas naqueles que desenvolvem antifosfolípidos. Por que, então, alguém desenvolve autoanticorpos?

As causas são diferentes, mas em indivíduos que têm uma predisposição genética, essencial para desenvolver a doença, provavelmente há erros que permitem a formação desses anticorpos. Atualmente, temos algumas informações sobre como esses auto-anticorpos podem aparecer. Um, se não o alvo principal dos antifosfolípidos, é representado pela glicoproteína beta. Esta proteína possui uma estrutura comum às moléculas presentes nas bactérias. Se eu conheço uma bactéria que tem uma parte da estrutura igual à nossa proteína, e tenho uma certa predisposição para desenvolver uma resposta imune de amplo espectro, não apenas crio anticorpos contra esta bactéria, mas também anticorpos que reconhecem partes iguais à minha glicoproteína

Em outras palavras, eles representam um fator de risco necessário, mas não suficiente: de fato, é necessária a presença de outros fatores para desencadear a coagulação. Quais são esses outros fatores possíveis? Basicamente, a estase venosa (imobilização forçada prolongada como em longas jornadas, fraturas etc. ), inflamação devido a processos infecciosos ou traumas como cirurgia, gravidez, pílula anticoncepcional, etc. Outros fatores desencadeantes são, em particular, associados ao aparecimento de trombose arterial: tabagismo, colesterol, obesidade, diabetes, hipertensão, etc.

Levando em consideração o que foi dito sobre fatores de risco, o que ocorre em caso de resultados positivos em pacientes Quem nunca teve manifestações clínicas? Sabemos que a presença de anticorpos é um risco aumentado, mas também sabemos que as manifestações da síndrome nem sempre ocorrem. Portanto, a recomendação no momento é seguir comportamentos de prevenção simples, usando drogas somente em algumas situações e por períodos de tempo limitados. Em vez disso, a regra é diferente no caso de manifestações clínicas (trombose ou abortos), como veremos mais tarde. O que fazer para se proteger desse risco aumentado? Basicamente, elimine tantos fatores de risco quanto possível: por exemplo, reduzir o peso, Níveis de colesterol, verificar os valores da pressão arterial, não fumar, não tomar contraceptivos orais, etc.

Onde essas condições não podem ser eliminadas, recorreremos ao uso de drogas que reduzam a agregação plaquetária e que coagularão. Aqui estão alguns exemplos dos mais comuns: um sujeito é conhecido por ser positivo para anticorpos antifosfolipídicos por um longo período de tempo e deve ser submetido a uma operação cirúrgica que exigirá imobilização a longo prazo, ou tenha sofrido uma fratura de um membro e deve permanecer imóvel . O risco de trombose venosa, já aumentado devido à presença de antifosfolípidos, aumentará de novo.

Por exemplo, para evitar manifestações clínicas, reduziremos sua coagulação pelo período de risco aumentado durante a imobilização forçada. O que devo fazer se houver manifestação clínica da síndrome? trombótica aguda. Tanto as tromboses arteriais como venosas são tratadas da mesma maneira, independentemente de os anticorpos antifosfolipídicos estarem presentes ou não.

No caso da trombose arterial, a lise (= dissolução) do coágulo é por vezes realizada e uma terapia anticoagulante ou antiplaquetária é iniciada. No caso dos venosos, é scoagulado com heparina e posteriormente é introduzida uma terapia anticoagulante oral.

b) Profilaxia após o evento agudo. Pacientes com anticorpos antifosfolipídicos apresentam alto risco de novas manifestações trombóticas após o primeiro evento e, portanto, requerem profilaxia efetiva. No caso de manifestações arteriais (acidente vascular encefálico, TIA, infarto do miocárdio, etc.), a profilaxia é semelhante à dos pacientes sem antifosfolípidos, mas com outros fatores de risco graves e baseia-se essencialmente no uso de agentes antiplaquetários e, por vezes, anticoagulantes orais.

No caso em vez das manifestações trombóticas venosas, o comportamento é diferente. Devido ao alto risco de recaída, na prática a terapia com anticoagulantes orais continua muito além do período usual e continua enquanto os anticorpos são positivos. A intensidade da scoagulação será mais ou menos agressiva dependendo da presença de um ou mais fatores de risco trombótico adicional.

c) Manifestações obstétricas da síndrome. Atualmente, é prática comum usar uma terapia com baixas doses de aspirina e heparina (tanto fracionadas quanto de baixo peso molecular) para profilaxia do aborto recorrente. Com este esquema terapêutico, a maioria das mulheres com antiphospholipids pode ter um termo gravidez. Outras modalidades de terapia (por exemplo, imunoglobulinas intravenosas) são reservadas