Benefícios da Música no Tratamento de Doenças

Para dar início a nossa conversa, vamos começar falando sobre a Musicoterapia e os seus benefícios no auxilio do tratamento de pacientes doentes.

A musicoterapia (uma mistura de música com terapia) é amplamente usada na área da saúde, pois dá ao paciente uma sensação de liberdade, alegria e motivação. A música, seja acústico, rock n roll, tocado em violão ou guitarra, é capaz de transportar a pessoa que está passando por algum problema de saúde, para outra realidade.

Se o paciente realmente gostar de música, ele pode aproveitar e aprender a ler partitura, fazer aulas de canto e muito mais.

Recomendações e benefícios

A fração música + tratamento é capaz de resultar em melhorias pra pacientes que sofrem com determinada disfunção e anticorpos anti-fosfolípidos de Sindromeda (APS). O musicoterapeuta, Dr  Hughes do 10º Congresso Internacional de Anticorpos Anti-fosfolipídicos, destaca diversos quadros que podem ser aplicado esta terapia:

– Preocupação: “O paciente precisa identificar o fundamento deste incomodo e tomar devida atitude, que variam: permanecer em silêncio, escutar uma música de qualidade e que seja do seu agrado pessoal que induza o relaxamento, tanto faz se instrumental ou não. Outra opção para auxiliar no alívio é aprender a tocar violão, por exemplo”.

– Transtorno de Falta de Foco com Hiperatividade (TDAH): “Além dos processos terapêuticos, o paciente é capaz de conseguir tocar algum instrumento musical, uma vez que isto vai favorecer  na recuperação”.

– Acidente vascular cerebral (AVC): “A canção tem potencial para auxiliar com a reabilitação social, emocional, física e, essencialmente, da linguagem, pelo fato da pessoa retornar a se comunicar de forma natural”.

– Autismo: “Através da canção e aula de violão, percebemos, aos poucos, que os indivíduos que tem autismo vão conquistando uma maior expressividade, se organizando corretamente, se acalmando e elevando o seu nível de foco, o que resulta no fluxo da aprendizagem de outras habilidades”.

 

10º Congresso Internacional de Anticorpos Anti-fosfolipídicos

Este é um evento que ocorre uma vez por ano onde o principal objetivo é levar alegria e apresentar técnicas efetivas de tratamento para os pacientes através da musicoterapia.

Em 10 de dezembro setembro, aconteu 10º Congresso Internacional de Anticorpos Anti-fosfolipídicos, o qual foi precedido por uma Conferência de Consenso, que teve como foco atualizar as diretrizes para o diagnóstico e cura de pacientes que são positivos pra anticorpos anti-fosfolipídicos.

Uma média de 100 delegados dos Centros com foco ​​no problema e esparramados pelos quatro cantos do planeta discutiram os distintos aspectos; uma resenha  das conclusões conquistadas vai ser publicado logo logo no jornal LUPUS.

Está cada vez mais evidente que a música e o instrumento musical acompanhado de um excelente profissional de saúde, são fatores cruciais que realmente proporcional um tratamento efetivo para os pacientes com os mais variados quadros de saúde.

E caso você esteja interessado em aprender a tocar violão, ler partituras (que são as escritas musicais) vamos deixar abaixo o link do site onde você vai encontrar mais informações a respeito.

Acesse: https://tocandocomestilo.com/

Você pode usar este conhecimento em benefício próprio ou para alegrar a vida dos pacientes que estão passando por algum problema de saúde.

Ao pensarmos até que nível os benefícios das canções são capazes de alcançar, é de conhecimento de raríssimas pessoas  que os acordes e tons são capazes de auxiliar no tratamento de diversos transtornos e, porque não, de dar alegria para os pacientes que estejam passando por uma situação conturbada

 

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Guia de Hughes para o paciente – Parte IV

Um Guia do Paciente para a Síndrome Antifosfolípide
Dr. Graham Hughes

MANTENHA O DILANTE DO SANGUE

A heparina é menos utilizada, sendo administrada por injeção. Possui vantagens potenciais em relação à varfarina: seus efeitos anticoagulantes podem ser facilmente revertidos. Isso é útil em torno do tempo de uma operação, ou entrega da gravidez, pode ser usado durante a gravidez. A varfarina (Coumadin) pode afetar o desenvolvimento do feto e quase sempre é evitada em grande parte da gravidez.

Escolha e timing são questões especializadas. Obter tratamento anticoagulante correto é gratificante para o paciente e o médico.

 

TRABALHO DE ANTICOAGULANTES!

Apenas para dar um exemplo, alguns dos meus pacientes que tiveram problemas de coagulação cerebral sabem exatamente quando seu tratamento anticoagulante é inadequado; As cabeças e o retorno da fala arrasada!

9. Quão grande é o problema?

Em 1990, uma revista médica americana (World Neurology) estimou que havia 100.000 indivíduos nos EUA com uma ou outra síndrome de antifolipolipídeos. De acordo com o líder neste jornal, o custo para o governo dos EUA era de mais de 100 milhões de dólares por ano.

 

UMA DAS NOSSAS PRINCIPAIS DOENÇAS?

Toda clínica no mundo que trata de coágulos, acidentes vasculares cerebrais, problemas cardíacos e doenças vasculares vê uma proporção de pacientes com síndrome de Hughes. Estudos. Por conseguinte, a “prevalência” está agora sendo ocupada na maioria dos países. Todas as faixas etárias podem ser afetadas. Eu vi recentemente uma criança de seis anos de idade da Itália que tinha sido diagnosticada como tendo Síndrome de Hughs após a investigação para um transtorno comportamental agressivo! A varredura cerebral (MRI) revelou a presença de um pequeno número de áreas isquêmicas (coágulos sanguíneos).

 

CRIANÇAS DEMASIADAS

No momento, o grupo mais consistentemente diagnosticado, para lesões óbvias, são mulheres com perda recorrente de gravidez. Há, claramente, muitos motivos para uma gravidez mal sucedida. Até à data, as estimativas da contribuição da síndrome de Hughes para o aborto recorrente variam de 5% a 25%. Meu próprio sentimento é que a verdadeira figura está mais próxima de 5%. Seja qual for o percentual, este grupo é importante como tratamento tem uma grande chance de sucesso.

ABORTO ESPONTÂNEO? VERIFIQUE O ENSAIO DE SANGUE

10. Pesquisa futura

Três áreas de pesquisa estão liderando o caminho. Em primeiro lugar, a epidemiologia, o estudo da “geografia” da doença. Estudos cuidadosos em diferentes países podem dar mais do que apenas dados de prevalência. Eles também podem mostrar a importância da adição de outros fatores de risco (tabagismo e “pílula”, por exemplo).

PROBLEMAS ADICIONADOS: FUMANDO E A PILHA

Eles podem até fornecer pistas sobre os aspectos genéticos da doença – sem dúvida, um pequeno número de famílias com mais de um membro com síndrome antifosfolípide (APS).

A segunda área é imunologia. Por que os anticorpos afetam a coagulação? Para o que eles ligam? De alguma forma, remover a ajuda de anticorpos?

Pesquisas recentes certamente conseguiram identificar o site ao qual os anticorpos se ligam (um complexo de proteína e fosfolípido) e isso, inturn, pode levar o caminho ao desenvolvimento de métodos para bloquear essa reação.

PESQUISA

O terceiro é clínico. As observações clínicas antiquadas definiram os limites dos antifosfolípidos (Síndrome de Hughes). Mas novas descobertas clínicas ainda estão sendo feitas. Recentemente, um pequeno número de pacientes com síndrome apresentaram uma anormalidade em suas artérias, como o ateroma.

… PODEM AJUDAR A DOENÇA DA ARTERIA

Esta observação levou à descoberta adicional de que, em certas circunstâncias, os anticorpos antifosfolipídicos poderiam reagir de forma cruzada com lipoproteínas de baixa densidade oxidadas – as variantes de colesterol associadas ao ateroma. As ondulações se espalham para fora.

Fazem quinze anos desde a descrição clínica da síndrome. Naquele tempo, a síndrome tornou-se uma condição médica estabelecida, meritoria, capítulo, livros, pesquisas, conferências e assim por diante.

Mais importante, forneceu, por meio de exames de sangue simples, uma nova abordagem ao tratamento. Naqueles pacientes em quem a síndrome de Hughes é diagnosticada e tratada precocemente, a perspectiva mudou dramaticamente para melhor.

História da Síndrome

Nosso trabalho que levou à descrição detalhada da síndrome foi realizado na unidade de lúpus nos anos setenta e setenta. Eu sempre estive interessado nos mecanismos de transtorno cerebral no lúpus e, no início da década de setenta, meu grupo, bem como os de outros colegas, publicaram uma série de artigos sobre os anticorpos que reagiram ao cérebro.

Em 1975, o Dr. Wedell Wilson e eu, estudando um grupo de pacientes em Jamaicasuffering de uma forma de paralisia chamada neuropatia jamaicana, sugeriram que alguns dos anticorpos nesta doença podem ser direcionados contra fosfolípidos – moléculas importantes tanto no tecido cerebral como nas membranas celulares

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Guia de Hughes para o paciente – Parte III

Um Guia do Paciente para a Síndrome Antifosfolípide
Dr. Graham Hughes

Quais são os testes?

A maioria dos laboratórios e clínicas usa dois testes principais:

os anticorpos antifosfolípidos medem os níveis reais de anticorpos (a maioria dos laboratórios usa anticorpos anticardiolipina, ACA, na tela de sangue padronizada);
O anticoagulante de lúpus com confusão é um teste de coagulação mais complicado, muito menos confiável e mais sujeito a variáveis ​​laboratoriais.

SOLICITAR UM ENSAIO ACA

De muitas maneiras, seria atraente se livrar do teste de lupusanticoagulante mais antigo a favor da anticardiolipina. Infelizmente, há diferenças leves entre os dois testes; alguns pacientes podem mostrar positivo em um e não o outro. O conselho usual é medir ambos.

Os níveis de anticardiolipina geralmente são expressos como baixos, médios ou altos. Estática, quanto maior o nível, mais risco de trombose ou aborto espontâneo. No entanto, na medicina e na vida real, isso não é necessariamente o caso; alguns indivíduos com níveis elevados estão sem um problema médico, enquanto alguns pacientes com níveis positivos baixos a médios apresentam síndrome de Hughes. Como de costume, as decisões de tratamento são baseadas em critérios laboratoriais e clínicos.

 

8. Tratamento

A descoberta da síndrome, especialmente para aqueles pacientes com lúpus que também o têm, tornou as decisões de tratamento muito mais precisas. Anteriormente, lupuspatientes com doenças neurológicas eram geralmente colocados em esteróides de alta dose. Agora sabemos que muitos órgãos podem ser afetados pela síndrome de Hughes, o teste de sangue simples pode apontar para um tratamento muito mais adequado com anticoagulantes, onde a síndrome é sentida como a causa.

 

NECESSIDADES DE SANGUE STICKY DIVERTIMENTO

Os três medicamentos mais utilizados são aspirina, Warfarina (Coumadin) e Heparina. A aspirina, usada em pequenas doses, como 75 a 100mg por dia (ou 150mg), que equivale a um quarto ou meio de um asprin ou um “babyasprin”, é conhecido por tornar as plaquetas sanguíneas menos “pegajosas” e ajudar a prevenir uma trombose. Perda de dose de aspirina agora é usado em todo o mundo para pacientes que sofreram ataques cardíacos ou AVC. Para aqueles com maior trombose, especialmente traços, a anticoagulação deve ser com um INR de 3. Isso significa que o sangue deve ser três vezes “tão fino” quanto o sangue normal. Para esses pacientes, a anticoagulação deve ser provavelmente vitalícia.

 

ASPIRINA DO BEBÊ

Em pacientes com Síndrome de Hughes, a asiprina é claramente benéfica em mildercases (os ensaios comparativos continuam ainda). Em caso de falha recorrente, a adição de apenas asprin melhorou a taxa de sucesso drasticamente.

Na clínica de gravidez lúpica administrada pelos Drs Khamashta, Bewley and Hunt no St Thomas ‘Hospital, em Londres, por exemplo, a taxa de sucesso para a gravidez em pacientes com síndrome aumentou nos últimos cinco anos de um espantoso 19% para mais de 70% .

 

A MELANCIA DE SUCESSO DE GRAVIDEZ MELHORIA

Embora haja certamente muitos fatores neste sucesso (entrega anterior, uso de heparina, etc.), a adição de aspirina à equação tem sido crucial.

Nos pacientes com trombose grande, são necessárias medidas mais fortes. A varfarina (Coumadin) é um medicamento anticoagulante usado em todo o mundo como um agente de diluição do sangue. Por exemplo, a maioria dos pacientes que sofreram uma trombose da veia da perna são submetidas a Warfarina (Coumadin) por seis meses. Naqueles com trombose recorrente (incluindo pacientes com síndrome de Hughes), o tratamento é vitalício. Os anticoagulantes são surpreendentemente seguros. A espessura do sangue (idealmente, como leite desnatado, um segundo do normal, ou com uma razão INR de 3) é monitorada em clínicas hospitalar-enzimáticas e a dosagem alterada em conformidade.

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Guia de Hughes para o paciente – Parte II

Um Guia do Paciente para a Síndrome Antifosfolípide
Dr. Graham Hughes

TALKIG NONESENSE

A perda transitória do suprimento de sangue no cérebro (ataques isquêmicos transitórios ou TIAs) é capaz de causar uma variedade infinitesimal de sintomas. Outras formas de anormalidades cerebrais incluem distúrbios do movimento, como a corea (St Vitus Dance) e, mais comumente, se encaixa. A epilepsia, em todas as suas formas, do pequeno mal (ausências) até o grande mal (ataques), é uma característica importante da síndrome de Hughes.

 

MOVIMENTOS ODD

Um dos aspectos mais interessantes da síndrome é ver a epilepsia, presente em um paciente há vários anos, aparentemente melhora ou mesmo interrompe quando o tratamento adequado com anticoagulação é iniciado.

4. Gravidez

O fornecimento de sangue ao feto no útero é complicado e delicado. Inpregnancy, a fisiologia do corpo muda consideravelmente e uma das cegas é um ligeiro aumento na viscosidade do sangue (“aderência”). Não é nenhuma surpresa, portanto, que em algumas mulheres grávidas com anticorpos antifosfolipídicos, a coagulação ocorre na placenta, levando a um corte (“infarto”) em áreas da placenta.

 

A LIFELINE DO BEBÊ

Pensa-se que esse descongelamento gradual da placenta e estrangulamento do suprimento de sangue do feto é um processo insidioso que começa na maior gravidez.

O resultado é o aborto, ou perda fetal (a definição dependendo da gravidez whenduring ocorre a perda).

Deve salientar-se que, em muitas mulheres com anticorpos antifosfolípidos e perda fetal atual, não houve absolutamente nenhuma indicação passada de problemas e (embora apenas o tempo diga), muitos nunca podem desenvolver nenhum problema médico na gravidez.

 

A IDADE DE MISCARRI RECURRENTE PODE SER TRATADA

A história, portanto, é uma perda fetal – até 14 em alguns dos casos mais adiantados. Por outro lado, o tratamento de algumas dessas mulheres com sucesso através de um nascimento vivo é uma das experiências mais satisfatórias na medicina e tem falhado a prática da obstetrícia.

5. Quem deve ser testado?

O conselho tradicional é testar anticorpos antifosfolípidos em mulheres que tiveram 2 ou mais perdas de gravidez espontâneas. A razão é que o aborto espontâneo é comum e há muitas causas.

Para mim, esse conselho está errado. Sim, há muitas causas de trabalho espontâneo. Mas a perda de gravidez é uma experiência extremamente traumática e aqui é uma causa apteticamente tratável. Por algumas libras ou dólares, uma tela de teste de sangue simples para a síndrome. Pode-se argumentar que um anti-fosfolipídio sangüíneo deve ser uma parte rotineira de todas as verificações pré-natais.

 

O TESTE É BARATO E FÁCIL

Certamente, o teste deve ser realizado em qualquer mulher com uma ou mais perdas de gestação (especialmente se a perda ocorreu em meados da gravidez). Também deve ser um teste de rotina em mulheres com lúpus e em mulheres grávidas que tiveram trombose prévia.

6. Relacionamento com o lúpus

Nossos primeiros estudos sobre essa síndrome foram no lúpus. Esta doença, que afeta milhares, particularmente mulheres, é uma desordem do sistema imunológico. Existe uma tendência para a sobreprodução de anticorpos e o resultado é uma complexidade que inclui fadiga, erupções cutâneas, dores nas articulações e em alguns pacientes com risco de vida na doença renal e cerebral.

 

ALGUNS PACIENTES TAMBÉM TOMAM LUPUS …

Os pacientes com Lupus produzem muitos anticorpos sanguíneos, como anticorpos anti-DNA. Eles também podem produzir anticorpos antifosfolipídicos e foi neste grupo de pacientes lupus (10% – 20% talvez) onde mostramos a forte ligação entre anticorpos anatômicos e trombose.

À medida que o tempo passou, tornou-se óbvio que aqueles pacientes com síndrome de Hughes sem lúpus provavelmente superam em número aqueles com lúpus.

Obviamente, as duas condições estão relacionadas. Em ambos, há uma sobreprodução de anticorpos. Surpreendentemente, nos 15 a 20 anos temos acompanhado esses pacientes, muito poucos pacientes que apresentam a síndrome antifosfolípide primária (Hughes) continuam a desenvolver lúpus generalizado. Este é um importante ponto clínico e prognóstico.

… MAS MUITO POCO

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Guia de Hughes para o paciente – Parte I

Um Guia do Paciente para a Síndrome Antifosfolípide
Dr. Graham Hughes

TROMBOSE VENOSA PROFUNDA


O sinal mais dramático de que a doença está presente é a trombose, por exemplo, trombose venosa profunda (TVP), na perna ou no braço. Isso pode ser um “um fora”, ou berecurrent, ou complicado por um coágulo pulmonar (embolo pulmonar). Em algumas mulheres, ithappens logo após o início da pílula contraceptiva oral. Alguns dos mais importantes coágulos sanguíneos “associados à pílula” que vimos foram em indivíduos com anticorpos anti-fosfolipídicos, claramente uma questão médica importante.
 

As veias “internas” também podem coagular, afetando órgãos como o olho, o rim, fígado e assim por diante – um diagnóstico que afetará quase sempre a especialidade.

 

ARTERIES PODEM TAMBÉM CLOT


Por definição, o bloqueio da artéria é mais grave que nas veias. Claramente, além da pequena doença arterial no cérebro, discutida mais tarde, a trombose arterial maior parece ser menos comum do que a venosa. No entanto, em alguns pacientes, o primeiro aviso de problemas foi uma trombose aguda da artéria aguda. Claramente, é a preocupação sobre isso que leva a uma consideração do tratamento anti-coagulação (anticoagulante).
 

Uma variedade de outras características clínicas são observadas em pacientes com síndrome de Hughes. Uma peculiar mancha da pele, chamada livedo reticularisis proeminente em alguns pacientes.


PELE DE PAPEL


Esta mancha: joelhos azuis, coloração da veia purpúrea na parte de trás dos pulsos, etc., foi descrita em nossos relatórios clínicos originais na década de 1980 e é apromentante e útil sinal de diagnóstico em alguns pacientes.
 

Em uma pequena porcentagem de pacientes, os números de plaquetas são afetados e, com frequência, a contagem de plaquetas pode cair em números perigosamente baixos. Assim, os pacientes que foram diagnosticados com baixa contagem de plaquetas, trombocitopenia, devem ser verificados para a síndrome de Hughes.


CABEÇAS E MIGRAINA

Em alguns pacientes, dores de cabeça, freqüentemente com características de enxaqueca, por exemplo, luzes de fuga, distúrbios de fala, são um sintoma importante.
 

Curiosamente, em muitos pacientes, as dores de cabeça são anteriores ao problema da coagulação por muitos anos. Por exemplo, uma mulher de 25 anos de idade com abortos espontâneos recorrentes devido à síndrome de Houghes dá uma história de enxaqueca adolescente problemática, sugerindo que os anticorpos haviam estado lá pelo menos uma década antes.

 

3. O Cérebro


Por razões não completamente compreendidas, o cérebro parece particularmente sensível aos efeitos de coagulação dos anticorpos antifosfolipídicos. O cérebro apenas tem um número limitado de maneiras de queixar-se em quaisquer distúrbios em sua oferta de sangue. O paciente pode desenvolver perda de memória transitória, ou ligeira perturbação da fala, sugerindo um mini-golpe.

 

PERDA DE MEMÓRIA …


Em outros, o efeito pode ser mais insidioso, com uma habilidade gradualmente incapaz de colocar palavras, frases, listas e assim por diante, juntos.
 

Uma das experiências gratificantes é ver melhor desempenho na função cerebral em um paciente onde o diagnóstico da síndrome de Hughes foi feito e o tratamento adequado contra a coagulação começou. A melhoria da memória, a confiança, a melhora da fala e todo o estilo de vida parecem começar a se juntar novamente.


…PODE MELHORAR


O início pode ser muito dramático. Em um dos meus pacientes, uma mulher que era campeão de dardos da aldeia herlocal, o primeiro sinal do problema era uma incapacidade de se reconhecer e atingir o “20”. Em outra, uma escultora bem-sucedida, havia dificuldade em reconhecer formas tridimensionais. Em outro, um trabalhador de 29 anos, o primeiro sinal assustador ocorreu quando parou na estação quando “meu discurso ficou bêbado … meus amigos não sabiam o que eu estava dizendo”.

 

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O Consórcio na Síndrome de Anticorpos Antifosfolípidos

Dr. Maria Tiziana Bertero

A síndrome do anticorpo antifosfolipídico – como é conhecida – é uma síndrome grave, adquirida, imunomediada e severa caracterizada por eventos tromboembólicos venosos e arteriais e por complicações da gravidez com possível gestação negativa e alto impacto econômico e social. Por definição, os pacientes afetados têm uma persistência positiva de anticorpos antifosfolípidos ao longo do tempo e significativamente. Em cerca de metade dos casos está associada ao lúpus eritematoso sistêmico.

Nem todos sabem que na sessão de 8 de março de 2011 foi aprovada pela Comissão de Higiene e Saúde do Senado da República um documento sobre “Doenças com comportamento degenerativo de particular importância social”. E, entre as “novas” doenças reumáticas, a síndrome do anticorpo antifosfolipídico é mencionada.

Parece significativo para mim que essa patologia seja finalmente levada em consideração como uma entidade separada, também disjunta do Lúpus Eritematoso Sistêmico.

No Piemonte, onde a APS foi reconhecida como uma doença rara e – como tal – isenta do pagamento do ingresso, um grupo de trabalho nesta patologia tem atuado desde 2004: o Consórcio de síndrome de síndrome de anticorpos antifosfolipídios e anticorpos. O Consórcio APS (ver figura 1) é um grupo multidisciplinar, composto por Médicos e Biólogos (atualmente temos 98), com participação voluntária. Já mencionamos o número 48 do Icarus 5/2006.

Nós nos encontramos regularmente duas ou três vezes por ano, de forma rotativa em vários hospitais em Turim, para discutir casos clínicos complexos, abordar questões de bem-estar organizacional e explorar questões relacionadas à síndrome. A atualização científica faz uso de seminários (por exemplo, na reunião de 14.6.11, o Prof. Carlo Campagnoli falou sobre estrogênios e risco trombótico), de relatórios de cursos e congressos aos quais participou alguém no grupo, ou a ilustração de trabalhos científicos recentemente publicados.

O Consórcio (através do trabalho de seus coordenadores) compromete-se a fornecer informações regulares sobre artigos e congressos particularmente significativos que possam promover um maior conhecimento da Síndrome de Anticorpos Antifosfolipídios.

Desde 2004, o Consórcio também esteve ativamente envolvido na Convenção Anual de Imunopatologia (organizada pelo Prof. Dario Roccatello em Turim), com a criação de uma sessão sobre AOD a que especialistas e especialistas a nível nacional e / ou internacional são convidados a falar (Prof. Tincani, Prof. Meroni, Prof. Pengo, Prof. Galli, Dr. Cervera, Prof. Hughes …). Na edição de 2007, Giuseppe Di Masso, representante da associação de pacientes da APS, apresentou um relatório sobre os objetivos comuns de pacientes médicos. A este respeito, é importante sublinhar a importância de uma colaboração em curso) http://www.antifosfolipidi.org email: antifosfolipidi@virgilio.it

Nestes sete anos de trabalho – como Consórcio APS – estabelecemos metas que, em parte, conseguimos:

para desenvolver pacientes com síndrome de anticorpos antifosfolipídicos em todas as regiões do Piemonte e do Vale d’Aosta (registrando os formulários APS incluídos no Registro de Doenças Raras). Até à data existem 322 casos, mas acreditamos que o número ainda está fortemente subestimado

para fazer uma verificação de qualidade externa (o chamado VEQ) para o diagnóstico laboratorial do teste anticoagulante lúpico (LAC). O VEQ é a única ferramenta para alcançar a comparabilidade e a uniformidade dos resultados entre laboratórios que freqüentemente usam métodos diferentes para realizar a mesma análise. A grande variabilidade de métodos entre os diferentes laboratórios é amplamente descrita na literatura. Isso geralmente leva a resultados falsos negativos ou positivos, com a conseqüente prescrição de terapias inúteis ou, pelo contrário, exposição ao risco, na ausência de tratamento. Além disso, os exames são muitas vezes repetidos inútilmente várias vezes, em diferentes locais, com um desperdício de tempo e dinheiro por parte dos pacientes e do NHS e com atraso no diagnóstico. De 2006 a 2011 foram realizados por laboratórios (15-20 no total, localizados em diferentes centros e hospitais em áreas espalhadas por toda a região) pertencentes ao Consortium APS três edições da VEQ. Estamos percebendo uma padronização do relatório: claro, detalhado, mas inclusive um julgamento final, interpretável pelo clínico geral. Este relatório será uniforme para todos os centros que participaram do VEQ; A Região, através da Tabela Científica de Doenças Raras, autorizou o relatório no final do relatório: “Pesquisa LA realizada de acordo com as Diretrizes do Consórcio para Síndrome de Anticorpos Antifosiphipípidos Região Piemonte e Vale D’Aosta”.

Você divulga conhecimento sobre a síndrome de anticorpos antifosfolipídicos: modalidades de diagnóstico e diretrizes existentes. Com este objetivo, foi produzida uma brochura intitulada “Abordagem diagnóstica e terapêutica para a síndrome de anticorpo antifosfolipídico”. Os vários aspectos da patologia foram aprofundados por membros dos especialistas do consórcio em vários campos e especialidades (reumatologistas, imunologistas, hematologistas, ginecologistas, nefrologistas, laboratórios, pediatras, neurologistas …). A brochura foi apresentada em janeiro de 2007, na X Conferência sobre “Patologia imunológica e doenças de órfãos” e depois distribuída em papel e em CD. Estamos planejando atualizá-lo. Também foram organizados seminários e cursos em vários locais – mesmo periféricos – da região do Piemonte e do Valle d’Aosta para promover a divulgação do conhecimento sobre a APS e a existência do Consórcio (até agora em Alba, Cuneo, Alessandria, Settimo e, em breve, em Orbassano, Novara).

Você está promovendo e organizando trabalhos de pesquisa clínica e laboratorial.

Os coordenadores do Consórcio APS estão atualmente:

Dr. Mario Bazzan, Hematologia e Doenças Trombóticas, Hospital Giovanni Bosco, Turim

Dr. Maria Tiziana Bertero, Imunologia, Hospital Maurício, Turim

Dr. Renato Carignola, Medicina Interna, Hospital San Luigi Gonzaga, Orbassano

 

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Os anticorpos antifosfolipídicos induzem um fenótipo procoagulante

O fator tecidual, uma proteína transmembranar, é o principal gatilho da coagulação in vivo. Também é expresso na membrana celular endotelial. Os anticorpos anti-humanos da Anti- 2-glicoproteína I IgM aumentam a expressão do mRNA do factor de tecido em células endoteliais in vitro [21]. Não está claro se a anti- 2-glicoproteína I desencadeia a síntese do fator tecidual diretamente ou se as citocinas pró-inflamatórias induzidas pelos mesmos anticorpos desempenham um papel indireto.

Sugeriu-se que APLA possa deslocar o scudo fisiológico da anexina V que abrange estruturas com carga elétrica negativa na superfície das membranas endoteliais, determinando assim um fenótipo procoagulante [22 **]. Recentemente, um estudo mostrou que este efeito está intimamente relacionado com as concentrações de beta2gglicoproteína I e de anticorpos anti-beta2-glicoproteína I [23 *]. Willems et al. [24 *], no entanto, relataram dados conflitantes, demonstrando que os complexos APLA-beta2-glicoproteína I não são capazes de deslocar a aninina V a partir de membranas pró-coagulantes, enquanto a anexina V é capaz de deslocar a maioria dos complexos. APLA-beta2-glicoproteína I das mesmas membranas.

Os anticorpos antifosfolipídicos interferem no metabolismo dos eicosanóides.

Após os dados iniciais sobre o efeito inibitório da APLA na produção endotelial de PGI2, foram publicados resultados conflitantes sobre o efeito da APLA na produção de eicosanóides por plaquetas e células endoteliais. A explicação mais plausível para essas discrepâncias provavelmente está nos diferentes tipos de células endoteliais e nas diferentes preparações de APLA (por exemplo, soros inteiros ou plasmas ou frações de Ig), bem como nos diferentes procedimentos técnicos [25]. Em geral, no entanto, os resultados obtidos parecem indicar que o desequilíbrio entre a produção de tromboxano A2 / PGI2 parece ser atribuível mais ao aumento da secreção de tromboxano A2 em vez do envolvimento do epoprosthenol endotelial.

Anticorpos antifosfolipídicos interferem na regulação do tom do vaso.

O tom vaso é ativamente regulado pelo endotélio; um movimento para vasoconstrição pode promover a formação de trombos. Em apoio desta hipótese, Atsumi et al [26] relatam que os níveis plasmáticos do péptido de endotelina-1, o fator de contração derivado do endotélio mais poderoso, estão significativamente correlacionados com história de trombose arterial em pacientes com APS. Além disso, a incubação in vitro de células endoteliais com anticorpos monoclonais anti- 2-glicoproteína I humanos mostrou aumentar a expressão do mRNA de pré-proestotelina-1.

Interação de anticorpos antifosfolipídicos com endossomas endoteliais

Outra interação interessante entre APLA e células endoteliais foi demonstrada recentemente. Os anticorpos podem ser internalizados por células e acumulados em endossomas tardios; APLA aparentemente reage com o ácido lisofosfatidicático da membrana interna dos endossomas de uma maneira dependente de 2 glicoproteínas [27]. Através da modificação do tráfico de proteínas intracelulares, a APLA pode contribuir para vários dos mecanismos mencionados acima.

Monócitos

Os monócitos podem realizar uma ação procoagulante, principalmente relacionada à depressão do fator tecidual. A atividade procoagulante relacionada à expressão do fator tecidual foi relatada em monócitos humanos após incubação com soro positivo para APLA [21]. É interessante notar que, em pacientes com APS primária ou secundária, foram encontrados níveis de fator de tecido plasmático significativamente maior e níveis inibidores da via do tecido fatorial, um regulador fisiológico da coagulação do tecido dependente de fatores teciduais, sugerindo uma regulação positiva in vivo da via. do fator de tecido. De acordo com esses dados, Dobado-Berrios et al. [28], usando transcrição reversa e amplificação da reação em cadeia da polimerase, apresentaram maior acumulação de mRNA de fator tecidual em monócitos isolados de sangue fresco de pacientes com PAPS em comparação com controles saudáveis. A análise densitométrica também mostrou que o mRNA para o fator tecidual foi mais expresso nos monócitos de pacientes com PAPS com história de trombose do que aqueles que nunca tiveram trombose.

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Relações com o Congresso – SÍNDROME DE ANTICORPOS ANTI-FOSFOLÍPIDOS

 

Resumo

Os anticorpos antifosfolipídicos (APLA) são o marcador da síndrome do anticorpo antifosfolipídico. Há evidências de que esses anticorpos determinam tanto a diátese trombótica como a manfacção obstétrica. Além da interação conhecida com fatores de coagulação solúveis, modelos e estudos experimentais in vivo e in vitro demonstraram recentemente a capacidade do APLA para modular as funções das células envolvidas na homeostase da coagulação. Esses achados apoiam uma nova hipótese para explicar o prolongamento paradoxal de testes de coagulação in vitro, associados a uma diátese trombofílica in vivo. As manifestações obstétricas foram atribuídas a um efeito direto do anticorpo no trofoblastos, o que leva a um defeito placentário não necessariamente associado a fenômenos trombóticos. Os fosfolípidos que se ligam a proteínas tais como beta2-glicoproteína I parecem atuar como uma ponte entre os anticorpos antifosfolípidos circulantes e as células alvo.

 

Introdução

Existem demonstrações de que APLA, além de ser um marcador serológico da síndrome de anticorpos antifosfolipídicos (APS), pode desempenhar um papel patogênico: os antígenos reconhecidos pelo APLA são acessíveis a anticorpos circulantes, algumas moléculas alvo de APLA estão envolvidas em mecanismos de hemostasia , a transferência passiva de APLA em animais ingênuos pode reproduzir as manifestações de ODA, além de estudos prospectivos relatam uma estreita associação entre APLA e manifestações clínicas.

Em qualquer caso, APLA sozinho não é capaz de induzir manifestações trombóticas per se. A este respeito, a hipótese do duplo insulto foi sugerida: APLA (primeiro insulto) aumenta o risco de eventos trombóticos ocorrendo na presença de outra condição trombofílica (segundo insulto). Os resultados experimentais de alguns estudos em modelos de ratos, nos quais a infusão de APLA pode aumentar a coagulação após um dano vascular traumático, mas não quando a infusão ocorre em vasos não feridos, estão em linha com esta hipótese [1].

A APLA pode sozinha determinar a perda fetal em modelos animais, sugerindo que diferentes mecanismos patogênicos estão envolvidos em manifestações obstétricas [2]. A possibilidade de que mais de um mecanismo esteja envolvido na patogênese em APS foi proposta para explicar o envolvimento seletivo da árvore arterial ou venosa.

Eventos trombóticos associados a antifosfolípidos

A formação do trombo depende de diferentes mecanismos. A APLA mostrou alterar o processo de coagulação em diferentes níveis, através de mecanismos diferentes e não necessariamente alternativos. Os principais mecanismos patogênicos foram relacionados à interferência com reações de hemostasia e células envolvidas na coagulação.

Reações hemostáticas

Os resultados experimentais mostram de forma consistente que APLA pode interferir no sistema de proteína C, uma das principais vias antitrombóticas dependentes de fosfolípidos, de múltiplas formas. Foi sugerido que a inibição da formação de trombina, a ativação da proteína C através de anticorpos anti-trombomodulina e a aquisição de uma proteína C ativada e uma deficiência de proteína C / S [3]. O trabalho mais recente centrou-se no papel das proteínas de ligação de fosfolípidos e dos anticorpos correspondentes [4,5]. A interferência do anticoagulante lúpico com a via da proteína C através da resistência adquirida à proteína C ativada foi apoiada por estudo epidemiológico em uma coorte não selecionada de pacientes pediátricos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) [6].

A APLA e Beta2-glicoproteína I também podem interferir com a via fibrinolítica através da trombomodulina, ativando o inibidor de fibrinólise induzível por trombina e aumentando a atividade do inibidor I do ativador de plasminogênio [7]. Estes resultados sugerem que a interferência do APLA na atividade fibrinolítica pode ser uma das causas da diátese trombofílica no APS.

Estudos mais recentes relatam a presença de anticorpos direcionados ao fator XII em um número significativo de pacientes com APS e sugerem que esta presença pode determinar um déficit adquirido de fator XII [8]. O factor de coagulação XII, a precálise e o quininogênio de alto peso molecular são conhecidos como proteínas plasmáticas de contato na via de coagulação intrínseca. As deficiências destas proteínas não estão associadas ao sangramento clinicamente evidente, apesar do prolongamento marcado do tempo de coagulação ativado na superfície in vitro. Paradoxalmente, alguns estudos sugerem que essas proteínas possuem funções anticoagulantes e pró-fibrinolíticas. Na verdade, seu déficit tem sido associado a trombose recorrente.

Além disso, estudos relatam a presença de autoanticorpos para contato com proteínas em pacientes com LES, trombose e perda fetal recorrente. Estes autoanticorpos estão frequentemente associados com APLA e anticoagulante lúpico [9].

Células de cascata de coagulação

Células endoteliais

A conversão para um fenótipo protrombótico de células endoteliais tem sido sugerida como causa do estado de hipercoagulabilidade da AOD. A ativação endotelial in vivo foi recentemente apoiada pela presença de níveis aumentados de proteínas endoteliais e micropartículas no plasma de pacientes com APS [10].
Atualmente, é aceito que a APLA pode reagir com células endoteliais, principalmente através da ligação à 2-glicoproteína I expressa na membrana das células endoteliais [11]. A 2-glicoproteína I exógena pode se ligar a células endoteliais no local de ataque de fosfolípidos, localizado no quinto domínio da molécula (11) ou através de anexina II [12], um receptor de células endoteliais para o ativador de plasminogênio tecidual . Os anticorpos anti- 2-glicoproteína I reconhecem a 2-glicoproteína I da membrana das células endoteliais tanto nas células endoteliais derivadas da microcirculação quanto pela macrocirculação. [11]

Os anticorpos antifosfolipídicos induzem um fenótipo pró-adesivo e pró-inflamatório

É sido mostrado que todo fracções de IgG ou anti-2-glicoproteína I de IgG purificadas por afinidade a partir de soros positivos para AAFL 2-glicoproteína I dependente, ou monoclonal humano anti-2-glicoproteína I são capazes de proadesivo induzir um fenipo endotelial, através do-se-regolation de moléculas de adesão (e-selectina, molécula de adesão 1 [ICAM-1], intercelular vascular molécula-1 de adesão celular [VCAM-1]) e aumentou a síntese e secreção citocinas pró-inflamatórias (interleucina 1 beta e interleucina 6) in vitro [11]. A ativação endotelial está associada a um estado pró-coagulatório; Além disso, as citocinas pró-inflamatórias e a adesividade per se induzem um fenótipo procoagulante nos leucócitos mononucleares aderentes. Observações recentes sugerem que este não é um artefato in vitro, mas também pode ocorrer in vivo. Observou-se uma elevação dos marcadores de ativação das células endoteliais na valvulopatia cardíaca associada à APS [13]. Além disso, níveis plasmáticos significativamente elevados de VCAM-1 solúvel foram encontrados em pacientes com síndrome antifosfolípide primária (PAPS) ou secundário à síndrome LES que apresentaram trombose recorrente grave. Estes níveis foram negativamente correlacionados com a contagem de plaquetas em PAPS [14].

Além disso, os ratos com APLA passivamente injetados mostraram aumento da formação de trombos e um aumento local na adesão de leucócitos após trauma mecânico na parede venosa in vivo [15]. Estes efeitos foram inibidos nos ratinhos deficientes ICAM-1 ou ICAM-1 e P-Selectin ou em animais tratados com anticorpos bloqueadores anti-VCAM1 [16 **]. Em contraste, a ativação endotelial não foi reduzida em camundongos deficiente por FcR [1 **]; os últimos dados estão de acordo com o fato de que o envolvimento FcR não parece ser necessário para a ativação endotelial in vitro, uma vez que o último também pode ser induzido com anticorpos monoclonais anti-beta 2 de glicoproteína I IgM [17].

A ativação endotelial induzida por anticorpos anticorpos anti- 2-glicoproteína I provavelmente causados ​​pela ligação cruzada do cofator complexo às estruturas que atuam como um receptor; Esta agregação resulta em um sinal para as células. Uma vez que anninine II não tem uma cauda intracitoplasmática, seu envolvimento provavelmente requer um adaptador de proteína desconhecida [12]. Alternativamente, sugeriu-se que a Annessin II pode interferir nos canais de cálcio, ou que outras estruturas de membrana celular capazes de desencadear um sinal intracelular estão envolvidas. Depois da activação endotelial induzida por anticorpos anti-beta2-glicoproteína I foi demonstrada a translação do fator nuclear-B específico para a E-selectina de um modo comparável com o que é encontrada após a ativação endotelial por citoquinas pró-inflamatórias (factor de necrose tumoral-, interleucina-1 beta) ou com lipopolissacarídeo [11 **].

As citocinas pró-inflamatórias (interleucina -1 ) segregadas por células endoteliais ativadas podem contribuir ainda mais para a ativação celular através de um loop autocrino. Na verdade, antagonistas específicos tais como o antagonista do receptor de interleucina-1 [IL-1ra] podem inibir o processo [18]. Esses dados sugerem que os anticorpos anti- 2-glicoproteína I são capazes de induzir a ativação endotelial diretamente e através de um loop autocrino.

A ativação endotelial induzida por anticorpos anti- 2-glicoproteína I também parece desempenhar um papel na aterosclerose acelerada associada à APS [19, 20]. Dados recentes mostraram que as estatinas uma família de drogas hipo-colesterolêmicas são capazes de inibir a ativação endotelial pela anti-2 glicoproteína I in vitro, oferecendo assim novas perspectivas terapêuticas interessantes [11 **].

 

 

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ANTIFOSFOLIPID ANTICORP SYNDROME, INTERNATIONAL CONFERENCES

 

  • Infecções, reumatismo e auto-imunidade – Milão, 6-8 de março de 2008.
  • XXXIII Curso de atualização: distúrbios de coagulação congênita e adquirida, 29-30 de novembro de 2008VI
  • Encontro do Fórum Europeu – Outubro 2007XXIst Congresso do ISTH – Agosto 200718-20 ABRIL 2007,
  • FLORENÇA V Reunião do Fórum Europeu sobre Anticorpos Antifosfolipídicos – Relatório
  • V Reunião do Fórum Europeu – Dezembro de 2005
  • 2ª Conferência sobre Heart, Rheumatism and Autoimmunity 19-20 de maio de 2005
  • 11º Congresso Internacional sobre Anticorpos Antifosfolipídicos, Sydney 2004
  • Dez temas em auto-imunidade: 2004
  • “EULAR” 2004
  • Taormina 2002, 10º Congresso Internacional de Anticorpos Antifosfolipídicos
  • Taormina 2002, programa científico e resumos
  • Tours 2000, 9º Congresso Internacional de Anticorpos Antifosfolipídicos
  • Fórum Europeu sobre Anticorpos Antifosfolípidos: 1999
  • Sapporo 1998, 8º Encontro Internacional sobre Anticorpos Antifosfolipídicos

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ANTIFOSFOLIPID ANTICORP SYNDROME – REUNIÕES

Os anticorpos antifosfolípides remonta a 40-50 e começa com o teste de idade usa o diagnóstico de sífilis, que é a VDRL. Este teste não é realmente específico para sífilis e identifica anticorpos contra fosfolipídeos que aparecem durante a infecção por sífilis. Antes de desenvolver testes mais específicos, o VDRL foi usado como um teste de triagem para doenças sexualmente transmissível.

Eles muitas vezes teve resultados falsos positivos em pessoas idosas tinham anticorpos, mas não sífilis. Também notaram que um número de indivíduos, um teste positivo mas doença autoimune não sífilis, ao longo do tempo ou outro desenvolvido auto-anticorosão. Mais ou menos, no mesmo período de coagulação foi descoberto anomalia em pacientes com lúpus.

O plasma destes pacientes, se colocar em tubos de ensaio destina-se para o estudo da coagulação, que resultaram, de forma inteiramente inesperada, uma extensão, como se fosse o plasma de hemofílicos. Foi mais tarde demonstrado que o fenômeno era devido à presença de anticorpos contra fosfolípidos e, aparentemente, semelhantes aos encontrados no VDRL falso-positivo.

O teste foi, em seguida, chamada lúpus anticoagulante (LA), mas, em realidade, como veremos, não se limitando ao lúpus e está associada à trombose.. 80 anos mais tarde foi observado que pacientes com trombose recorrentes, repetiu abortos ou gestações com pré-eclâmpsia e sem causa aparente, foram positivas para Ia e também demonstrando uma capacidade de resposta à VDRL. Nell83, graças ao Dr. Hughes, é a população paciente com Identificador nova doença e positividade para lA: pacientes jovens com acidente vascular cerebral, abortos ou gravidezes difíceis, às vezes desastrosa, que pôs em perigo as suas vidas.

Sua identificação com o teste de lúpus anticoagulante foi, porém trabalhoso, já que o exame não foi fácil e foi em alto risco de erros. A ideia de que segue, materializada graças a Nigel Harris e Aziz Gharavi, era conseguir uma análise mais simples através do qual foi possível identificar esses anticorpos sem necessariamente realizar o teste de coagulação complicado. O novo teste, semelhante aos utilizados para outros anticorpos, tais como ANA, anti-ENA etc, tornou possível examinar um número muito maior de amostras num curto período de tempo, mesmo no plasma não-fresco. Consequentemente, o estudo de caso, entendido como o número de pacientes nos quais foi possível determinar a presença destes anticorpos, aumentar grandemente.

Ele foi em seguida confirmado em grandes números, na segunda metade dos anos 80, Hughes intuição clínica, nomeadamente que os anticorpos antifosfolidos foram associados com uma síndrome recentemente definido lappunto APS.Il Congresso Internacional de 1990 lhe permitiu Sirmione melhor caracterizar estas anticorpi.Si facto descoberto que os anticorpos não são, de facto dirigidos contra fosfolípidos mas contra alguns fosfolípidos proteína de ligação: beta2 glicoproteína I e protrombina.

Estes dados permitiu-lhe entender melhor como anticorpos levaria a uma doença e para desenvolver novos testes diagnostico. Ao longo dos 90 anos, tornou-se claro que havia dois aspectos APS: um representado pela sintomas trombóticos (tanto nas veias em ambos artérias) e uma ginecológico (abortos espontâneos ou complicações relacionadas com a gravidez).

Em ambos os casos, os eventos aparecem em pacientes sem outras causas conhecidas para estes evento. Elemento fundamental para diagnosticar a síndrome antifosfolípide, então a prova da presença destes anticorpos em pacientes com eventos trombóticos repetida ou complicações especiais relacionadas com a gravidez (precoce e eclâmpsia grave). Para reconhecer a síndrome é de dados de modo fundamentais do laboratório e da clínica, bem definida no Congresso Sapporo em 1998 e apontou para Sydney em novembro de 2004 (em outras palavras, que características deve ter trombose, tais como o aborto e, finalmente, como e quando medir anticorpos para ser capaz de formular o diagnóstico).

A síndrome foi inicialmente reconhecida em associação com o LES, mas, com o aumento no número de pacientes identificados, observou-se que apenas metade deles foi afetada por lúpus ou outras formas autoimunes, enquanto a outra metade tinha Sintomas devidos à síndrome na ausência de doenças. Quais são as manifestações clínicas da AOD? A trombose pode ocorrer em todos os lugares: no cérebro, nas artérias coronárias, nos rins, nas veias das pernas com embolia pulmonar freqüente, etc. Os sintomas, portanto, dependem do local onde ocorreu a trombose, envolvendo praticamente todas as especialidades médicas. Ao mesmo tempo, foi dito: “Síndrome de anticorpos antifosfolipídicos = trombose ou aborto”. Com o aumento do número de pessoas estudadas e seguidas nos últimos dez a quinze anos, tornou-se claro que as manifestações clínicas associadas aos anticorpos são mais amplas e mesmo que a trombose e os abortos permaneçam os elementos-chave para um diagnóstico, de fato, existem muitas outras patologias relacionadas.

Do ponto de vista neurológico, por exemplo, os sintomas mais comuns são os decorrentes de AVC transitório ou isquemia (TIA), mas em vários casos também houve crises. Distúrbios epilépticos, cognitivos, de memória ou de concentração. Outro exemplo de complicação recentemente associada à síndrome é a necrose óssea, especialmente a cabeça femoral, freqüentemente presente em jovens às vezes afetados pelo lúpus e atribuído no passado a ingestão de cortisona na maioria dos casos. A cortisona realmente facilita essa necrose (de fato, furos nos ossos), que requerem cirurgia de substituição e implantação protética. No entanto, verificou-se que, na verdade, alguns desses pacientes apresentam pequenos infartos no osso devido a anticorpos antifosfolipídicos que causam coágulos nos vasos que fornecem o tecido ósseo. Recentemente, os antifosfolípidos também foram associados com dano renal, diferente do clássico que aparece durante o lúpus.

E danos ao início lento que muitas vezes leva ao aparecimento de insuficiência arterial e unipertensione renale.Gli anticorpos antifosfolípides são responsáveis ​​pelas manifestações clínicas? Hoje sabemos que os anticorpos antifosfolípides são importantes não só para o diagnóstico, mas porque provavelmente devido sintomas; Eles são, ao mesmo tempo, marcadores de diagnóstico e se causam de doenças, ou seja, “febre genéticas”. Para entender melhor, tomamos o exemplo da tireoidite auto-imune. Anticorpos antitireoidianos (anticorpos anti-tireoglobulina ou anti-microsômicos) são essenciais para o diagnóstico, mas não para a destruição da tireoide, que é atacada por linfócitos autoreativos.

Portanto, eles são importantes para identificar a doença, mas têm um papel marginal no mecanismo de danos à tireóide. Existem anticorpos que são importantes para o diagnóstico e também são patogênicos, como ocorre na miastenia gravis. Nesta doença, de fato, os anticorpos dirigidos contra o receptor que transmite os impulsos nervosos necessários para fazer o contrato do músculo não são apenas úteis para confirmar o diagnóstico, mas eles mesmos desempenham um papel decisivo na determinação da doença. Da mesma forma, os antifosfolípidos são necessários para fazer o diagnóstico e determinar a trombose facilitada e complicações de gravidez.

Contro que são dirigidos os anticorpos antifosfolidos? os fosfolípidos por si só, não são reconhecidos pelos anticorpos no tubo de ensaio, enquanto eles são se forem adicionadas proteínas do plasma que se ligam a fosfolípidos (eg beta 2 glicoproteína 1 ou protrombina). Essencialmente, os anticorpos reconhecem proteínas que se ligam aos fosfolípidos e não aos próprios fosfolípidos, que no início não eram conhecidos. Por que os anticorpos são formados contra as proteínas que se ligam aos fosfolípidos?

Todos nós temos essas proteínas, e em grandes quantidades; Problemas surgem apenas naqueles que desenvolvem antifosfolípidos. Por que, então, alguém desenvolve autoanticorpos?

As causas são diferentes, mas em indivíduos que têm uma predisposição genética, essencial para desenvolver a doença, provavelmente há erros que permitem a formação desses anticorpos. Atualmente, temos algumas informações sobre como esses auto-anticorpos podem aparecer. Um, se não o alvo principal dos antifosfolípidos, é representado pela glicoproteína beta. Esta proteína possui uma estrutura comum às moléculas presentes nas bactérias. Se eu conheço uma bactéria que tem uma parte da estrutura igual à nossa proteína, e tenho uma certa predisposição para desenvolver uma resposta imune de amplo espectro, não apenas crio anticorpos contra esta bactéria, mas também anticorpos que reconhecem partes iguais à minha glicoproteína

Em outras palavras, eles representam um fator de risco necessário, mas não suficiente: de fato, é necessária a presença de outros fatores para desencadear a coagulação. Quais são esses outros fatores possíveis? Basicamente, a estase venosa (imobilização forçada prolongada como em longas jornadas, fraturas etc. ), inflamação devido a processos infecciosos ou traumas como cirurgia, gravidez, pílula anticoncepcional, etc. Outros fatores desencadeantes são, em particular, associados ao aparecimento de trombose arterial: tabagismo, colesterol, obesidade, diabetes, hipertensão, etc.

Levando em consideração o que foi dito sobre fatores de risco, o que ocorre em caso de resultados positivos em pacientes Quem nunca teve manifestações clínicas? Sabemos que a presença de anticorpos é um risco aumentado, mas também sabemos que as manifestações da síndrome nem sempre ocorrem. Portanto, a recomendação no momento é seguir comportamentos de prevenção simples, usando drogas somente em algumas situações e por períodos de tempo limitados. Em vez disso, a regra é diferente no caso de manifestações clínicas (trombose ou abortos), como veremos mais tarde. O que fazer para se proteger desse risco aumentado? Basicamente, elimine tantos fatores de risco quanto possível: por exemplo, reduzir o peso, Níveis de colesterol, verificar os valores da pressão arterial, não fumar, não tomar contraceptivos orais, etc.

Onde essas condições não podem ser eliminadas, recorreremos ao uso de drogas que reduzam a agregação plaquetária e que coagularão. Aqui estão alguns exemplos dos mais comuns: um sujeito é conhecido por ser positivo para anticorpos antifosfolipídicos por um longo período de tempo e deve ser submetido a uma operação cirúrgica que exigirá imobilização a longo prazo, ou tenha sofrido uma fratura de um membro e deve permanecer imóvel . O risco de trombose venosa, já aumentado devido à presença de antifosfolípidos, aumentará de novo.

Por exemplo, para evitar manifestações clínicas, reduziremos sua coagulação pelo período de risco aumentado durante a imobilização forçada. O que devo fazer se houver manifestação clínica da síndrome? trombótica aguda. Tanto as tromboses arteriais como venosas são tratadas da mesma maneira, independentemente de os anticorpos antifosfolipídicos estarem presentes ou não.

No caso da trombose arterial, a lise (= dissolução) do coágulo é por vezes realizada e uma terapia anticoagulante ou antiplaquetária é iniciada. No caso dos venosos, é scoagulado com heparina e posteriormente é introduzida uma terapia anticoagulante oral.

b) Profilaxia após o evento agudo. Pacientes com anticorpos antifosfolipídicos apresentam alto risco de novas manifestações trombóticas após o primeiro evento e, portanto, requerem profilaxia efetiva. No caso de manifestações arteriais (acidente vascular encefálico, TIA, infarto do miocárdio, etc.), a profilaxia é semelhante à dos pacientes sem antifosfolípidos, mas com outros fatores de risco graves e baseia-se essencialmente no uso de agentes antiplaquetários e, por vezes, anticoagulantes orais.

No caso em vez das manifestações trombóticas venosas, o comportamento é diferente. Devido ao alto risco de recaída, na prática a terapia com anticoagulantes orais continua muito além do período usual e continua enquanto os anticorpos são positivos. A intensidade da scoagulação será mais ou menos agressiva dependendo da presença de um ou mais fatores de risco trombótico adicional.

c) Manifestações obstétricas da síndrome. Atualmente, é prática comum usar uma terapia com baixas doses de aspirina e heparina (tanto fracionadas quanto de baixo peso molecular) para profilaxia do aborto recorrente. Com este esquema terapêutico, a maioria das mulheres com antiphospholipids pode ter um termo gravidez. Outras modalidades de terapia (por exemplo, imunoglobulinas intravenosas) são reservadas

 

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SINDROME DA ANTIFOSFOLIPIDI

ASPECTOS CLÍNICOS DA SÍNDROME ANTIFOSFOLIPIDA

Congresso sobre “DOENÇAS AUTOMUMÉTRICAS SYSTEMON”

Relatório do Dr. Graham Hughes, 29 de setembro de 2001

Em 1983, publicamos um trabalho que descreveu a observação, durante os treze anos anteriores, de uma síndrome distinta com uma série de elementos característicos. As manifestações desta síndrome foram: trombose (muitas vezes múltiplas), doenças neurológicas (corea, epilepsia e outros), trombocitopenia, livedo reticularis, enxaqueca, abortos múltiplos e assim por diante.

Artérias

O estudo do lúpus fez importantes contribuições para a medicina interna. Um dos fundamentos, atualmente em estudo, é o relativo às doenças arteriais. A ateroma é um aspecto importante da síndrome: algumas pessoas com antifosfolípidos desenvolvem doenças das artérias, mesmo na ausência de sinais de inflamação, de tratamento prolongado prévio com cortisona ou outras doenças sistêmicas autoimunes. A hipótese é que a patogênese das doenças arteriais no lúpus é multifatorial e que os fatores imunológicos desempenham um papel central.

 

Cérebro e Sistema Nervoso Central

Durante muitos anos de observações observamos que nossos pacientes com LES desenvolveram trombose venosa e arterial, às vezes cerebral. Entre os numerosos aspectos clínicos, o neurológico é um dos prevalentes e também o mais complexo.

Muitos estudos mostraram que uma proporção significativa de pacientes com AVC menor de 45 anos possui anticorpos antifosfolipídicos.
Outros pacientes relatam lesões na coluna vertebral (a mielopatia é uma complicação grave). Alguns desenvolvem distúrbios do movimento, como a Coréia e os anti-fosfolípidos, são frequentemente importantes para um diagnóstico diferencial.

Em nosso centro, consideramos a dor de cabeça e a perda de memória (o que também pode ser muito importante) dois dos sintomas mais frequentes desta síndrome. O fato surpreendente é que, uma vez que a terapia anticoagulante tenha começado, o sintoma da dor de cabeça desaparece e que muitos de nossos pacientes podem nos informar sobre esse sintoma quando seu nível de anti-coagulação não é adequado. Para mim, esta é uma observação de enorme importância clínica.

 

Olho

O envolvimento ocular é outro aspecto característico, que pode se manifestar como uma oclusão vascular da retina ou perda de visão de um olho (amaurose).

 

Pele

Livedo reticularis é uma característica comprovada. Muito raramente necrose da epiderme

 

Rins

Muitas vezes, é difícil de entender quando surgem problemas renais decorrentes de trombose e inflamação. No grupo de pacientes com APS, a terapia anticoagulante também pode ser útil nisso. Recentemente, houve novas observações: alguns de nossos pacientes apresentaram hipertensão e deles estenose da artéria renal. Um estudo foi publicado no NEJM, no qual se observa que a estenose da artéria renal pode ser encontrada nesta síndrome.

Outro problema para considerar os rins é o de transplante

A presença de anticorpos antifosfolipídicos parece aumentar as complicações no transplante renal, bem como todos os transplantes. Também pode estar envolvido no aparecimento da doença de Addison (trombose adrenal).

Coração

O APS pode envolver as válvulas cardíacas tanto na sua estrutura como devido à formação do trombo aqui.
Muitas vezes, as implicações da síndrome são trocadas como resultado de febres reumáticas
O outro aspecto é o da trombose coronária. Este é um tópico atual e vários estudos estão mostrando uma relação entre antiphospholipids, aterosclerose e doença cardíaca coronária.
A pesquisa mostra, entre outras coisas, que os antifosfolípidos podem interagir com lipoproteínas oxidadas.

Terapia

Discutir a terapia, um grande sucesso a destacar é a prevenção de abortos repetidos em pacientes com anticorpos antifosfolipídicos. Para lidar com o problema das perdas fatais recorrentes, a aspirina é atualmente utilizada, em alguns casos associada a heparina de baixo peso molecular (especialmente em pessoas com trombose ou abortos espontâneos anteriores).

Tudo isso foi uma revelação para a medicina; algumas mulheres tiveram um número incrível de abortos e, apesar disso, o uso de terapias atuais permitiu que eles conseguissem completar as gravidezes. A taxa de sucesso da gravidez aumentou de 20% para 70% na última década. O outro problema é proteger esses pacientes durante a gravidez por eventos arteriais.

Quanto à questão da trombose, em 1996, publicamos um “acompanhamento de dez anos” em pacientes positivos para antifosfolípidos. Infelizmente, este estudo mostrou que mais de 50% dos pacientes desenvolveram trombose dentro de dez anos.
É nossa opinião que esses pacientes devem ser tratados, e à sua maneira.
Outro estudo sobre trombose recorrente mostra que pacientes com história de trombose tratada com aspirina foram igualmente afetados por recidivas na metade dos casos. Os resultados não parecem opcionais mesmo com o uso de varfarina, se não for mantida uma faixa terapêutica com INR acima de 3 (em qualquer caso, pacientes com formas graves de trombose, venosas ou arteriais).
No entanto, não é fácil manter esse nível de INR; um estudo ainda não publicado mostra que apenas um em cada três é tratado com sucesso (ou seja, no alcance) entre todos os nossos pacientes.

Implicações de APS (importância do diagnóstico diferencial e impacto social da síndrome)

Conforme discutido, as implicações clínicas são muitas, mas quase todas são potencialmente tratáveis.
Considerando todos os pacientes com AVC, 1/5 dos menores de 45 anos possuem anticorpos antifosfolipídicos. A trombose venosa profunda é um aspecto importante da APS. Os dados de incidência variam, mas cerca de 30% dos pacientes jovens com trombose possuem anticorpos antifosfolipídicos (é possível que essas estatísticas incluam pessoas que desenvolveram trombose após vôos longos:
o chamado sindrome da classe econômica). Além disso, a APS poderia ser a principal causa de aborto repetido.

Muitas vezes, os pacientes com APS fazem um diagnóstico errado da esclerose múltipla (um fato interessante que a maioria dos pacientes tem história de dor de cabeça ou abortos espontâneos repetidos). Nem mesmo a ressonância magnética às vezes evita erros de diagnóstico, mas em muitas dessas pessoas, uma vez que a terapia anticoagulante começou, os sintomas regredem.
Alguns recebem o diagnóstico errado de Alzheimer precoce ou doença cardíaca reumática

O impacto social, portanto, de doenças como acidente vascular cerebral, enxaqueca, amnésia, trombose (especialmente durante o uso de estrogênio-progestágeno), cardiopatias, ateroma e epilepsia, podem ser limitados ao identificar essa síndrome como potencial

Outra observação importante diz respeito a pessoas com lúpus.
O que se pensava ser cerebrite , vasculite , acredita-se hoje como resultado de trombose e, consequentemente, tratado adequadamente (anticoagulantes em vez de corticosteroides). Em um número cada vez maior de pessoas com lúpus e esse tipo de problema, estamos de fato tentando limitar a ingestão de esteroides.

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